Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经保护依赖性

近来，腺苷A2A受体（A 2A R）在高血压大脑挫伤之中的依赖性越来越受到追捧。研究者说明，A2AR 敲除（KO）可以在在消除发散炎症反应并增加急性高血压大脑挫伤。然而，也有研究者推断出A2AR K在在进一步提高了慢性大脑去除太少导致的发散炎症反应并加重了高血压脑细胞挫伤。因此，慢性大脑去除太少导致的高血压脑细胞病变的病理系统以及对于挫伤的依赖性仍不确实。因此，还需要有利于研究者以澄清A2AR在平衡炎症反应和慢性缺血抑止的脑细胞挫伤之中的依赖性。在这项研究者之中，所作通过泌尿胸总气管狭窄 (BCAS) 慢性大脑去除太少抑止的脑细胞病变激素模型，研究者了A2AR对小粘液细胞膜/STAT膜散射的影响。此外，通过增生共通细胞膜（BMDCs）移植建立集合体激素，以分析A2AR在大脑去除太少后增生源性小粘液细胞膜/STAT膜散射之中的依赖性。此外，还透过了体外细胞膜系研究者，以验证A2AR对STAT膜散射的影响并探求相关分子系统。

研究者结果

1、A2AR太少之处影响BCAS激素M1和M2记号物的表达出来

通过在A2AR KO的激素和WT的激素之中抑止慢性大脑去除太少，便取3、7、14 和 28 天内等星期点免疫荧光漂白以测量小粘液细胞膜M1和M2多种类型。BCAS后大脑皮质之中的大脑粘液被介导，Iba1阳性细胞膜缩减（平面图1A）。所谓疗程分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组大脑皮质之中 M1 记号的代表性免疫荧光染像，除此以外抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如平面图1B、D所示。总和分析说明，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均缩减，而所谓疗程分组的IODs持续保持不变（平面图 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d超出相对于，随后在14和28 d消退，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续性消退，均优于WT分组。然而，与 WT激素的彻底改变比起，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD缩减得更在在（平面图 1D）。 总之，这些推断出说明BCAS 后A2AR KO激素大脑皮质的iNOs和 CD16/32 表达出来进一步提高。所谓疗程分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO分组均缩减。这些得出结论，BCAS后A2AR KO激素之中M2多种类型 Arg-1 和 CD206表达出来受损。 平面图1 A 2AR R的敲除进一步提高了慢性大脑去除太少激素大脑皮质之中iNOs和CD16/32的表达出来

2、A2AR平衡STAT膜散射及其细胞膜因子表达出来

为了测试A2AR介导有否可以将STAT膜从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处置 RAW264.7STAT膜，并在很低和栓塞必要条件下人才培养细胞膜。平面图 2A显示了STAT膜之中 iNOs 免疫漂白的代表性结果. 总和分析说明，在人才培养后 6、12 和 24 同一星期，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（平面图 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在人才培养后2和6 h比对照分组降很低，但在人才培养后12和24 h在在缩减（平面图 2D）。用 SCH58261 处置，Arg-1 的额度在人才培养后 2 同一星期和 6 同一星期缩减，并在人才培养后 12 和 24 同一星期在在降很低（平面图 2D）。总之，这些推断出说明 iNOs 的表达出来被下调，而 Arg-1 的表达出来被 CGS21680 降至，此外，通过 ELISA 评量了 CGS21680 或 SCH58261 处置后STAT膜之中 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋脑细胞表达出来。总和结果说明，对照分组炎性细胞膜因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着人才培养星期的延展而消退，CGS21680或SCH58261处置分别消除或进一步提高了消退趋势（平面图 2E、F）。 平面图2 CGS21680或SCH58261平衡STAT膜iNOs和Arg-1 的表达出来

3、PPARγ-P65 轴直接参与了很低和栓塞必要条件下的STAT膜散射

通过蛋脑细胞特罗斯季亚涅齐，推断出对照分组在很低糖和栓塞人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白表达出来缩减（平面图 3A、B )。在 CGS21680 处置后，PPARγ 的蛋脑细胞水平仅在人才培养后 12 同一星期缩减。比起之下，SCH58261 的处置致使 PPARγ 在所有星期点的表达出来降很低。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 同一星期和 24 同一星期缩减 P65 的表达出来，并在人才培养后6和12同一星期通过 SCH58261 有利于缩减（平面图 3C）。RT-PCR 结果说明，在 CGS21680 或 SCH58261 处置的STAT膜之中，PPARγ 的 mRNA 表达出来与蛋脑细胞恰当。 总之，这些得出结论 PPARγ-P65 信号途径直接参与了 A 2AR 平衡STAT膜在很低糖和栓塞必要条件下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的更详实依赖性仍有待有利于概述。 平面图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表达出来在很低和栓塞必要条件下人才培养的STAT膜之中发生了彻底改变

综上所述，该文章推断出了在大脑很低去除抑止的脑细胞挫伤之中，增生是从细胞膜之中的A 2AR信号通过PPARγ-P65 途径抑止STAT膜 M2 散射并缩减抗炎因子 IL-10的表达出来，概述了其大脑受保护依赖性，为技术开发大脑受保护解决方案提供了技术开发各种因素。

概述

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译所作: 原代美少女 (Brainnews作品团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击下方名片追捧我们

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