Lancet Haemat：Guadecitabine用于中高危骨髓上皮细胞异常综合征患者的和安全性

Guadecitabine是二代低底物抗生素，其活性糖类地西他里洲的体内暴露时间较静注地西他里洲的长。服药骨髓炎症出现异常综合症才可要更有效的低底物抗生素。深入研究人员开展一2期的随机化、开放性深入研究，召募明文规定18岁的各风险宏观的骨髓炎症出现异常综合症或慢性粒细胞白血病患儿，要求受试患儿既往并未选用过低底物抗生素服药或低底物抗生素服药后开刀/难治性。将患儿按1：1随机午时60mg/m2或90mg/m2第一组，28天天病患，同一时间5天服药。主要指标指标是总体缓解率。2012年7月9日-2014年4月7日，共召募了105位患儿，其里55位（52%）午时60mg/m2(28可有为首次服药和27可有为低底物抗生素服药后开刀或难治性疾病)，50位(48%)午时90mg/m2(23可有和27可有)。有3可有(3%）并未接受深入研究服药，被排除。里位随访3.2年(IQR 2.8-3.5)。不同剂量第一组得到总体缓解的患儿比可有无显著差异(60 mg/m2第一组 21/53[40%，95% CI 27-54]； 90mg/m2第一组 27/49[55%，95% CI 40-69]；p = 0.16)。49位首次服药的患儿里有25位(51%，95% CI 36-66)、53位开刀或难治性患儿里有23位(43%，30-58)患儿得到了总体缓解。两第一组最常见的3级及以上的经常性政治事件有肝细胞增大症(60mg/m2第一组 22/53[41%]、90mg/m2第一组 28/49[57%])、里性粒细胞增大(21[40%]、25[51%])、贫血(25[47%]、24[49%])、痉挛性里性粒细胞增大(17[32%]、21[43%])和肺炎(13[25%]、15[31%])。7位(7%)患儿临死于经常性政治事件(60mg/m2第一组 4可有、90mg/m2第一组 3位；1位为首次服药、6位为开刀性/难治性)。2可有临死亡被并不认为与服药有关(两第一组各一可有)。Guadecitabine用于里/高危骨髓炎症出现异常综合症患儿的耐受性尚可。对目同一时间的低底物抗生素服药不敏感的患儿或可选用Guadecitabine服药，60mg/m2，整年服药5天。原始出处：Guillermo Garcia-Manero，et al.Guadecitabine (SGI-110) in patients with intermediate or high-risk myelodysplastic syndromes： phase 2 results from a multicentre， open-label， randomised， phase 1/2 trial.The Lancet Haematology. May 03， 2019. https：//doi.org/10.1016/S2352-3026(19)30029-8本文系莱斯医学（MedSci）原创编译，刊发才可授权！