Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能维持不长24周

口服均用反转录病物是目前普遍应用的HIV疗程作法。然而，许多长年服解毒的症状由于多重敏感性的转化成，面临疗程的重重困境。除此之均，若症状没有长年坚信每日口服疗程，时会造成症状敏感性，病原体传播加剧原先病原体等一系列震荡。最近，旧金山吉利德科学旧金山公司(Gilead Sciences)更进一步开发设计出原先一种原先型长效均用反转录病原体的核酸制剂，为比较严重的HIV症状提供急需要的疗程选择，并且可以很好地改善处方依从性，一次针头，可能维持长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学旧金山公司Stephen R. Yant率领的开发设计团队在Nature在线发表题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究论文，公布了较强破坏HIV球状亚基的核酸制剂GS-6207的临床前及近期临床试验结果，并且由于其均用病原体效果很大，体内肌酸酐高于以及皮射口腔获释动力学缓慢，可以作为理想的长年疗程选择。

这种核酸物质显露出原先了均用传染病的战斗能力和缓慢、年里获释的构造，可在肺脏保持一致24周的活性。这一构造得出结论其可以带入均用传染病的长效制剂，并逐年降高于症状的给解毒阈值。一旦制剂上市，可能相当程度提升处方依从性。

该制剂与传统的反转录酶类似物、糖类类似物、整合酶类似物等不同，GS-6207主要通过基因传达球状亚基展现依赖性，属于全原先靶点和机制的制剂。

由于HIV球状亚基p24(CA)对病原体的复制起着关键依赖性而常常被指出是疗程的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚亚基体(HIV-1重要的结构设计亚基)里传达，为病原体体组装所需要的亚基交互依赖性提供重要的结构设计基本。因此，球状亚基的但会合成及其明晰度，是病原体能够进行过剩之处侵染等一系列活动的基本。一旦病原体侵染一个原先的细胞后，明晰的球状亚基开始展现依赖性，使病原体与受体的震荡分子依赖性，开启反转录与前病原体体DNA整合的每一次。

通过与传染病的球状亚基相结合，GS-6207可以干扰球状亚基介导的亚基间交互依赖性，从而干扰病原体的复制。此均，GS-6207还被设计较强可以高效展现解毒效、在肺脏清除速率较慢、在皮射口腔获释缓慢等特点。

在次测试，GS-6207显出出原先了针对HIV-1所有亚型的均用病原体活性，并能够和已有的均用反转录病物协同依赖性，同时并没有显露出原先交叉均处方性。在过剩之处的一期临床次测试，针对32名受感HIV-1但已经疗程的参与者，用时皮射GS-6207可以在9天后很大降高于白亚基里的病原体储存量（但并未清除）。这得出结论GS-6207较强均用传染病的效用，并带入既有疗程提议理想补充的战斗能力。

此均，GS-6207还在次测试结果显示出原先了可以在肺脏长效存在的战斗能力。在一项针对40名肥胖参与者的随机、双盲、安慰剂相符合次测试，GS-6207结果显示出原先了缓慢、年里获释的构造，并可以在肺脏保持一致24周的活性。这一构造得出结论GS-6207可以带入一款长效制剂，并逐年降高于症状的给解毒阈值。

学术研究采行一项随机静脉注射的临床学术研究，采行双盲律和安慰剂相符合律，向40位肥胖受试者赋予30-450mg 静脉注射的GS-6207(32人受试，8人安慰剂)(图2a)。GS-6207除了造成针头口腔严重瘙痒均没有明显症状。GS-6207的解毒代动力学曲线结果显示其缓慢、年里的制剂获释依赖性，里位各部位控制台的半衰期(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一静脉注射针头GS-6207于HIV-1病原体未疗程过的症状体内(32人受试，8人安慰剂)。制剂的浓度时间曲线与图3a趋势基本一致(图2b)。到第九天，用时皮射20、50、150或450mgGS-6207可使白亚基HIV-1 RNA转化的最大减小量(取log10)分别降高于1.35、1.79、1.76、2.20(图2c)。

目前传染病的疗程主要采行多种均用反转录病原体组合的“果汁疗律”，并大都需要要坚信每日给解毒。这种疗程原先方律通常需要要坚信每日给解毒，一旦里断，病原体便有“卷土重来”的可能。对于长年服解毒的症状来说，还较强转化成均处方性从而削弱治果的可能时会。GS-6207所具备的构造，使其有望带入能够疗程传染病的长效制剂，提升治率，并弥补既有疗程提议的这些过剩。

学术研究人员表示，GS-6207也可以带入持续性可能时会社时会阶层病原体传染病的候选制剂。不过，这一点仍需要在未来学术研究里筹划再进一步试验来验证。

更早出原先处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.